重大突破！鼻咽癌远处转移预测准确性有望提高至75%

重大突破！鼻咽癌远处转移预测准确性有望提高至75%

广东专家团队重大发现！添加“分子标签”，鼻咽癌远处转移预测准确性可提高至75%

金羊网讯 记者符畅、通讯员余广彪报道：广东专家团队在鼻咽癌分子标记物研究方面获得重要进展！记者近日获悉，中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队历时五年的鼻咽癌分子标志物研究取得突破，在世界范围内首次报道一组mRNA（信使RNA）分子标签有效预测局部晚期鼻咽癌转移，且预测准性达75%。2月7日，相关研究成果在线发表于国际顶级肿瘤学专业期刊《the Lancet Oncology》（柳叶刀肿瘤学，最新IF33.9）。据悉，该研究将有利于准确筛选出高转移风险的局部晚期鼻咽癌患者，且为患者的个体化治疗提供有力依据。

该研究成果2月7日在线发表于国际顶级肿瘤学专业期刊《the Lancet Oncology》(柳叶刀肿瘤学，最新IF 33.9)

困境：远处转移成鼻咽癌治疗失败主因

鼻咽癌是我国常见的头颈肿瘤，目前全国每年新发鼻咽癌8万多例，其中又以广东居多。据中山大学肿瘤防治中心数据统计，该中心2016年接诊鼻咽癌患者4912人，其中广东患者约占2/3。因此鼻咽癌素有“广东癌”之称。

在临床上，约70%的病人在就诊时已经处于局部区域晚期（无远处转移），并且，局部区域晚期鼻咽癌患者中，仍有20-30%的患者在治疗后会出现远处转移，主要转移至肝脏、肺部以及骨骼等，且预后非常差，这也成为鼻咽癌治疗失败的主要原因，占到总死亡原因的75%。

13个基因构成的分子标签（DMGN）能有效预测鼻咽癌患者无远处转移生存率

在治疗上，准确肿瘤分期是鼻咽癌合理治疗的前提。如果采取传统的肿瘤临床N分期方法，预测远处转移的准确性仅为57%左右；并且，即使是相同分期的患者接受同样的治疗后，常常也会出现不同的生存结局，临床上尚缺乏有效的标志物指导鼻咽癌患者的治疗方案选择。因此，有必要找到一种更精准的分期方法，从而实现患者的个体化治疗。

探索：“分子标签”预测远处转移准确率提高18%

记者了解到，随着分子生物学的发展，近年来已有许多分子生物学指标被纳入肿瘤预后评价体系，甚至引入分子分期的概念。如2016年，美国国家癌症综合网络（NCCN）指南已经将21-基因检测推荐用于激素受体阳性、淋巴结阴性的早期乳腺癌患者，评估患者疾病复发风险，并根据检测结果决定是否在内分泌治疗的基础上增加化疗。研究发现，信使RNA (mRNA) 作为多种分子事件调控的靶标，其表达改变作为分子预后指标有一定地临床应用前景。

13个基因构成的分子标签（DMGN）能有效预测鼻咽癌患者同期化疗获益

基于此，是否存在一组基因的表达改变可以预测鼻咽癌患者的转移风险？如果有，是否可以用于指导临床治疗选择？对此，中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队开展现今国际最大规模的鼻咽癌分子标志物研究。

团队通过表达谱芯片对接受治疗后有无出现远处转移的鼻咽癌组织全基因组表达水平进行对比分析，从数万个基因中初步锁定137个差异表达基因，再用回归分类器的统计方法，从410例患者中筛选13个远处转移相关的基因构建分子标签，将病人分为高风险组和低风险组。结果显示，高风险组患者5年远处转移率高达37%，低风险组则仅为9%。

研究还发现，利用这组分子标签可以区分哪些鼻咽癌患者可以从同期化疗获益。对于低转移风险组的患者，接受同期化疗其 5年远处转移率可从16%降低至5%；而对于高风险组患者则无显著改善，提示这部分患者同期化疗尚不足够，可能需要进一步强化治疗，例如诱导化疗，放疗后的维持化疗，或者联合靶向药物甚至免疫治疗等。

DMGN与临床指标相结合构建列线图

“也就是说，可以对高风险、低风险或无风险转移的患者进行针对性治疗，一方面能够减轻患者的痛苦，另一方面也能节省治疗的经济成本。”马骏教授说。

此外，研究团队还将分子标签与N分期等临床指标相结合，构建鼻咽癌远处转移线列图，和单纯临床N分期预测远处转移57%的准确性相比，鼻咽癌远处转移线列图预测准确性可达75%，提高了18%。该研究结果在佛山市第一人民医院、桂林医学院附属医院的患者样本中也得到验证。

DMGN和临床指标构建的列线图可提高鼻咽癌患者远处转移风险预测的准确性

前景：未来患者可更便捷接受检测

据悉，作为后续研究，马骏教授团队还研发出“鼻咽癌转移风险预测试剂盒”，即一个可同时对13个鼻咽癌远处转移风险相关基因进行检测的技术平台。据介绍，该试剂盒采用的检测标本，取材自临床常规可获取的石蜡组织（FFPE）,方便易行。目前该试剂盒正在申报国家专利，还处于待审批过程中。

马骏教授表示，今后局部晚期鼻咽癌患者可以很便捷地接受这一检测。这有助于指导临床医生的治疗选择，低风险患者实行单纯同期化疗，对判断为高远处转移风险的患者实行积极随访和强化治疗，为患者的个体化治疗提供有力依据。同时，对有效提高鼻咽癌患者生存期，降低个人、社会和政府医疗成本支出，以及更合理配置有限医疗资源也具有重要意义。