突破！晚期卵巢癌治疗有了“中国方案”

突破！晚期卵巢癌治疗有了“中国方案”

中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕团队用国产抗癌药阿帕替尼联合依托泊苷治疗耐药性卵巢癌临床研究成果在《柳叶刀·肿瘤》在线发表。

金羊网讯 记者丰西西 通讯员 余广彪 杨森

【导言】

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一，其死亡率一直居于妇科恶性肿瘤首位。由于它发病初期无特别症状，很容易被人忽略，超过70%的患者在就诊时已是疾病晚期，因此，这种癌症也被称为“沉默的杀手”。

卵巢癌的治疗因风险大、易复发被视为难题。不过，中国医生的一项关于卵巢癌的创新型治疗研究成果或将改变难治、复发卵巢癌患者的常用治疗方案。

8月7日，记者从中山大学肿瘤防治中心获悉，该院黄欣、蓝春燕教授团队最新卵巢癌研究成果（阿帕替尼联合依托泊苷治疗耐药性卵巢上皮癌Ⅱ期临床研究）近日于《Lancet Oncology》（柳叶刀·肿瘤）在线发表。这也是自国际医学界顶级肿瘤学杂志《Lancet Oncology》创刊以来，首次由中国大陆妇科肿瘤医生所主导的临床研究成果在该杂志发表。

晚期卵巢癌患者生存率不足30%

2015年，我国约有52,100例新发病例，约有22,500名患者因此死亡。超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期。

黄欣介绍，晚期卵巢癌的标准治疗方式主要包括卵巢癌全面分期术/肿瘤细胞减灭术，以及术后以铂为基础的一线化疗。20多年来，随着外科手术技能的提升和众多二线化疗药物的临床应用，卵巢癌患者的预后得到了明显的改善，但晚期患者的生存率仍不足30%，超过70%的晚期患者在完成了标准的治疗后最终出现疾病复发。临床上，根据患者接受含铂方案的化疗后出现复发的时间不同，化疗结束6个月以后出现的复发为铂敏感型复发；化疗结束6个月以内复发的则为铂耐药型复发。但可惜的是，几乎所有铂敏感型的患者最终都会发展为对铂类耐药，这些患者预后差，生存期短。然而，铂耐药型卵巢癌治疗选择非常有限，可试用的化疗药物包括脂质体阿霉素、吉西他滨、拓扑替康、依托泊苷、多西他赛等，但这些单药化疗方案的客观有效率大约只有10%-30%，中位无进展生存期（疾病得到控制，肿瘤稳定）仅为3-4个月。

团队“瞄准”国产抗癌药阿帕替尼

因此，这些年来，临床医生们一直在寻找新的有效药物治疗铂耐药卵巢癌患者。近年来的临床研究证据表明，抗血管生成药物与化疗药物的联合应用，能有效改善铂耐药卵巢癌患者的预后。不过，这类药物一般都非常昂贵，部分还容易发生超敏反应，另外，多种抗血管生成药物目前还未在中国大陆上市，因此，黄欣、蓝春燕教授团队“瞄准”了国产新一代小分子抗血管生成（VEGFR2）靶向药物阿帕替尼。

阿帕替尼作为我国自主研发的靶向治疗新药，最开始被用于治疗胃肠道癌。“单药抗肿瘤的作用已在胃肠道癌多个临床研究中得到证实，如果联合用药呢？”黄欣、蓝春燕团队想到了细胞周期特异性抗肿瘤药物依托泊苷，这是复发性卵巢癌治疗中的常用药物，简便、性价比高。通过临床前的研究结果显示，这两种药联合使用存在协同作用，也并无明显毒性叠加。

创新联合用药方案延长患者生存期

因此，2016年8月，研究团队启动“阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药性卵巢上皮癌的一项前瞻、单臂、开放性Ⅱ期临床研究”。该研究共收治35例铂耐药性上皮性卵巢癌患者，年龄在18岁-70岁，这些患者既往都曾接受过一线含铂方案的化疗，但因铂耐药而复发，所有患者入组前都有影像学可测量的病灶。“我们让他们全口服阿帕替尼+依托泊苷，每21天重复，一直到疾病进展或者发生了毒性不可耐受。”，结果显示，这一治疗方的客观有效率高达54.3%，疾病控制率达到了85.7%，而最令患者关注的中位无进展生存期达到了8.1个月，黄欣表示，和现有的国际共识治疗方案相比，阿帕替尼联合依托泊苷客观有效率大幅度提高。

特别值得一提的是，阿帕替尼与依托泊苷均为口服制剂，非常简便，而且所有患者在门诊就能接受治疗，同时大大减轻了患者的经济负担。据介绍，目前阿帕替尼1360一盒，患者一个月需要用6盒，共8160元，医保可覆盖大部分费用，需要患者支出的约20%。

据介绍，下一步研究团队将继续扩大样本量，做III期临床研究，和国际公认的方案进行“头对头”的对比，进一步证明这一治疗方案的有效性。