广东医生发现国产PD-1单抗联合化疗治鼻咽癌 有效率高达91%

广东医生发现国产PD-1单抗联合化疗治鼻咽癌 有效率高达91%

张力教授（左三）团队研讨病例

中山大学肿瘤防治中心张力教授团队的两项临床研究证明

用PD-1单抗治疗复发或转移的鼻咽癌效果显著

文/图 金羊网记者 丰西西 通讯员 黄金娟 余广彪 杨森

【导言】

根据世界卫生组织的统计，全球80%的鼻咽癌发生在我国，其中广东省最多。因此，鼻咽癌又被称为“广东癌”。近年来随着放疗技术的提升和综合治疗的改良，早期鼻咽癌的局部控制率和总生存大大提高，而远处转移和复发则是治疗失败和限制患者长期生存的主要原因。

目前，晚期鼻咽癌以化疗为主，但化疗依然存在明显瓶颈，患者预后较差。因此，寻求新的高效、低毒的治疗手段迫在眉睫。

以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗改变了目前肿瘤治疗的局面，给患者带来长期生存的希望。中山大学肿瘤防治中心内科主任张力教授团队用卡瑞利珠单抗（我国自主研发的PD-1单抗）开展了两项临床研究，分别探索了卡瑞利珠单抗（单药方案）及卡瑞利珠单抗联合吉西他滨+顺铂方案（联合方案）治疗晚期或复发鼻咽癌的安全性及疗效，结果显示，这两种方案对鼻咽癌都具有良好的安全性及非常显著的疗效。

相关研究结果于近日发表于《Lancet Oncology》（IF：36.418）上。张力教授为本文的独立通讯作者，中山大学肿瘤防治中心的方文峰、杨云鹏、马宇翔、洪少东以及广州中医药大学附属第一医院的林丽珠教授为本文的共同第一作者。

据悉，这是目前全球样本量最大的晚期鼻咽癌免疫治疗报道，该研究首次报道了鼻咽癌一线免疫联合化疗方案的结果，同时也是国产免疫治疗药物研究首次登上国际肿瘤学顶级杂志。

参与II期临床试验的单位

临床：一线化疗对晚期鼻咽癌患者作用有限

多年来，鼻咽癌一直无标准一线治疗方案，对于复发、转移鼻咽癌的主要治疗手段是姑息化疗。为了确定晚期鼻咽癌的标准一线治疗，张力教授团队于2012年启动了全球首个晚期鼻咽癌一线治疗的III期临床试验，对比了顺铂联合吉西他滨与顺铂联合5氟尿嘧啶治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效与安全性。

2016年，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队在《柳叶刀》主刊上发表了研究成果，结果显示，顺铂联合吉西他滨方案的中位无进展生存期，有效率，总生存期均优于顺铂联合5氟尿嘧啶方案，从此确立了晚期鼻咽癌一线优选方案。

不过，近年的临床实践证明，对于复发和转移患者而言，目前的一线化疗依旧存在瓶颈：“客观有效率仅50%-60%，平均肿瘤控制时间仅为6-7个月，患者的平均生存期仅2年左右。”张力教授坦言，这类患者接受一线化疗失败后，能够选择的治疗方案非常局限，效果也并不好，“即使再次化疗，客观有效率也仅10%-20%，平均肿瘤控制时间仅为3-4个月，患者平均生存期仅1年左右。”

研究：PD-1单抗对治疗鼻咽癌效果显著

如何能够让晚期鼻咽癌患者延长生命，活得更好？张力教授团队将目光投向了免疫治疗。

临床实践证明，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗改变了目前肿瘤治疗的局面，给患者带来长期生存的希望。

张力团队前期研究发现鼻咽癌细胞高表达PD-L1，从而导致机体免疫系统无法识别和攻击癌变的细胞，肿瘤才得以生长和扩散。如果用新开发的PD-1/PD-L1抑制剂，就能够解除机体的这种免疫抑制状态，杀灭“逃逸的”鼻咽癌细胞。

他们把目光投向了免疫治疗药物——卡瑞利珠单抗(SHR-1210)，卡瑞利珠单抗是我国自主研发的PD-1抑制剂,可以解除针对T细胞的抑制性信号,帮助体内的T细胞识别并杀死肿瘤细胞,起到抗癌的作用。不过，卡瑞利珠单抗目前正申报批准用于霍奇金淋巴瘤的治疗，那么它对鼻咽癌治疗到底有没有效呢？

张力教授团队于2016年起开展了两项I期临床研究：一是研究PD-1单抗（卡瑞利珠单抗）治疗一线治疗失败后的复发及转移鼻咽癌患者；二是在原有优选方案顺铂联合吉西他滨方案的基础上再联合新型的PD-1单抗（卡瑞利珠单抗）一线治疗鼻咽癌患者。这两项临床研究在国内多个中心同时开展，共有93例患者接受了单药治疗，23例患者接受了联合用药治疗。

结果发现：单药治疗组，患者总体有效率为34%，疾病控制率为59%。中位无疾病进展时间达到了5.6个月。卡瑞利珠单抗单药治疗引起的3度及3度以上和严重不良反应发生率均较低；联合治疗组总体有效率达到91%，疾病控制率高达100%，中位起效时间为1.6个月。经过10.2个月的中位随访时间，目前联合治疗组的中位无疾病进展时间尚未达到，6个月及12个月无进展生存率分别为86%和61%。联合化疗组的毒性以化疗毒性为主，基本可管控。

“治疗有没有效果，就是看肿瘤体积有没有缩小（有效率）；肿瘤能控制稳定多久（肿瘤控制时间）；患者能活多久（生存期），从结果来看，已经非常乐观了。”张力说，这也意味着，PD-1抗体（卡瑞利珠单抗）在鼻咽癌治疗中展现出了低毒高效的特点，很可能提高晚期鼻咽癌患者的生存期和生活质量。

前景：或是首个治疗鼻咽癌的免疫治疗药物

因此，2018年6月，他们也启动了II期临床研究，将向全社会招聘155名经二线及以上化疗失败的复发或转移鼻咽癌患者入组，同时还即将开展一个“PD-1联合一线化疗”与化疗相对照的III期临床试验，进一步验证免疫治疗在鼻咽癌一线治疗中的价值

张力透露，目前II期临床研究仍在招募患者，主要面向18-75岁局部复发或转移，并曾接受过一线含铂化疗和二线接受过单药或联合化疗治疗失败后的晚期鼻咽癌患者。最终筛选入组的患者将得到免费免疫治疗药物。

张力也告诉记者，由于目前卡瑞利珠单抗申请的适应症是霍奇金淋巴瘤，“我们在努力争取将其适应症扩展至鼻咽癌等多个病种。”张力表示，目前卡瑞利珠单抗治疗鼻咽癌已获得国家食药监局的快速审批资格，“它很可能是首个拿到鼻咽癌适应症的免疫治疗药物，让更多患者受益。”张力说。