【中国梦·践行者】想让老百姓用上安全放心好药 她坚持研究创新药32年

珠海丽珠医药集团研究院首席科学家侯雪梅在工作中

文/图 金羊网记者 黄珏

“研究创新药至少需要十年时间，这个过程很艰苦，也很容易放弃，但我们知道这是造福人类健康的工作，会一直充满力量。”专注创新药研究32年的侯雪梅，对自己的工作非常自豪。在她看来，所有科学家都有一种内在的驱动力，驱使他们恨不得一天24小时扎在实验室，为各种科研项目倾尽全力。

在质疑声中自主研发新药

1989年，丽珠医药集团股份有限公司（以下简称“丽珠”）首款拳头产品“丽珠得乐”走进千家万户，获得各方好评。

2001年，一个名为艾普拉唑的神秘项目，继续瞄准消化道领域，用于治疗消化性溃疡，并向1.1类专利新药发起冲击。然而，这一项目的立项并不顺利，不仅让外界不解，即使丽珠内部也充斥着反对的声音。

“全国大大小小的制药企业近6000家，95%以上药企都在做仿制药。丽珠为什么、凭什么要做1.1类原创新药？”侯雪梅回忆道，“我们力图走一条不一样的道路，不愿落入仿制药的漩涡，要打破消化药领域进口药垄断的局面。”

“丽珠得乐采用的是仿制再创新的研制方式；而艾普拉唑完全要靠自主研发，一旦研发成功，将一举改变我国市场没有自主PPIs药物的局面。”侯雪梅介绍，当时，消化性溃疡的临床治疗药物以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂（PPIs）为主，也就是拉唑类药物，而这类药物全球仅有4个上市，均由国际制药巨头研发并垄断，且临床上存在抑酸时间短、个体差异大、药物相互作用多、价格贵等缺陷。

为消化道疾病患者带来福音

1.1类新药的研发对研发团队提出了严峻考验。大到原料工艺、制剂工艺、质量研究、稳定性等药学方面、动物安全性方面及临床试验的有效性方面的各个环节，小到具体的每一个操作参数，都要严格地控制，否则前功尽弃。更令团队“揪心”的是艾普拉唑对热、光和酸等外在元素相当敏感，稍不注意就会被很快降解，继而产生杂质、变色。一次次重复测试失败后，有团队成员甚至萌生了放弃的念头。

侯雪梅至今记得，为了争取最短时间获得生产批文，团队成员在短短两天内穿梭在北京、西宁、西安、太原4个城市，累得耳鸣无法入睡。最终，艾普拉唑以零缺陷过关成为中国消化领域第一个1.1类专利新药，于2008年全球上市，至今帮助750多万消化道疾病患者解除病痛。

“一定要让中国老百姓用得起安全放心、疗效好的药。”侯雪梅说，这是让她坚持自主创新的重要原因。

恨不得24小时扎在实验室

研究创新药，至少要十年时间，再加上投资大、风险大，很多人、很多企业都坚持不下来。侯雪梅说，制药领域奋斗者不断增多，每年可发现新的化合物三万多个，获得授权的也有一万多个，但做成药品上市却仅有万分之几。有数据统计，在2016年至2018年，国家批准上市的新药仅16个，不包括进口药，“制药工作的确漫长和艰辛，但只要有了结果，的确能服务到老百姓，还是很值得的。”

有了丽珠的平台，侯雪梅认为自己很幸运。“在制药领域的科学家不少，要谈放弃太容易，坚持下来真的不容易。”她说。

工作至今，她身边的质疑声不断，有人甚至怀疑她直到头发白了也研发不出来。“当大家都怀疑时，自己一定要坚定信念，还要有科学的方法。”不服输的倔劲，支撑着侯雪梅继续走下去。她经常半夜起来分析数据、调整思路，并坚持每天用活页纸记录工作内容。2000年至今的19年间，她的工作记录已积累了30多本。

“都说当科学家自由，没人给科学家定产定量，没人要求科学家加班加点，但差不多所有的科学家都恨不得一天24小时扎在实验室，为项目倾尽全力。”侯雪梅说，“我们把这个叫内在的驱动力，这种力量是最强大的。”