硬核：广东成功构建小鼠动物模型 助力药物疫苗研发

文/羊城晚报全媒体记者 李钢

随着新冠肺炎疫情暴发，特效药物和疫苗的研发也正紧锣密鼓地进行着。为了有效验证药物和疫苗的作用，首先要在动物身上做实验，因此，获得有效的动物模型就成为科技攻关的重要命题。

广东科研人员经过努力，仅用35天就成功获得了表达人的新冠病毒受体ACE2的人源化小鼠，为药物及疫苗的研发提供了保障。

药物、疫苗研究急需动物模型支持

据介绍，新冠肺炎疫情暴发之后，虽然药物、疫苗的研究已经开展，但是在没有动物模型的支撑下，相关的研究都是在细胞水平完成的。由于体外细胞模型很难模拟病毒感染机体的致病过程，也不能全面反映药物的代谢及病毒对多器官的影响，所以必需建立起动物模型。

据记者了解，新冠病毒是通过一种ACE2的酶（血管紧张素转化酶2）来感染人类的，小鼠也有这种酶，只是与人相比有较大的差异，导致小鼠对新冠病毒不易感。而且，要想获得足够多的易感小鼠，需要进行大量动物种群繁殖，在运气很好的情况下最快也需要5-6个月时间，对于急性新发传染病来说，犹如“远水救近火”。

广东速度：把180天缩短至35天

记者了解到，在广州再生医学与健康广东省实验室（生物岛实验室）与中国科学院广州生物医药与健康研究院（广州健康院）的联合攻关下，人源化ACE2小鼠的建立不仅获得成功，而且周期大大缩短。生物岛实验室创造性地利用基因敲入技术，用人的ACE2序列来替换小鼠的ACE2基因，成功实现快速地获得易感小鼠。

据介绍，如果采用常规的基因敲入人源化小鼠，需要半年时间才能取得第一代。而此次生物岛实验室与广州健康院的科研攻关团队利用四倍体胚胎发育与干细胞技术取得了重大的突破，一次性获得目标基因敲入小鼠而无需进行大规模的动物种群繁殖，大大节约了时间、人力和物力。

该项目从1月31日提出方案开始，到3月6日人源化小鼠出生，仅用了35天，将获得特定小鼠模型的时间从最快的6个月大大缩短到5周。

更难得的是，该技术可以用同样快速的时间高效制备其他人源化小鼠模型，以备类似应急攻关的需要。

通过这种时间上的大幅突破，ACE2人源化小鼠火速为新冠病毒感染机制、药物筛选和疫苗评价等研究领域提供了理想的动物模型。

人源化技术让小鼠动物模型更理想

据记者了解，此次建立的新冠病毒受体人源化ACE2小鼠动物，其背后采用了人源化技术。

据生物岛实验室研究员吴光明介绍说，通过转基因的方法，可以在小鼠表达人的ACE2，较快地获得易感小鼠，但由于人的ACE2基因是随机插入的，在组织中表达的特异性和精准性很难控制，所以就采取了人源化技术。

人源化的含义就是“换”，把动物源换成人源。通过基因敲入技术，用人的ACE2基因替换掉了小鼠的ACE2基因，使小鼠只表达人的ACE2蛋白，成为新冠病毒易感动物。

经过鉴定，ACE2人源化小鼠被确认在肠道、肺、肾等多个组织器官中有准确高效的表达，是比较理想的易感动物。